Fue historietista. Hizo caricaturas en un dime museum (mezcla de circo, feria y parque de atracciones) de Detroit. Entre 1899 y 1903 dibujó para el semanario humorístico Life. Una de sus más exitosas tiras cómicas fue Little Sammy Sneeze (1904 - 1906). La temática onírica aparece, al año siguiente, en uno de sus trabajos más recordados, Dreams of a Rarebit Fiend (1904 – 1911). Su obra maestra, Little Nemo in Slumberland, inició su publicación en la edición dominical del New York Herald en 1905. Está considerada una de las obras clásicas de la historieta de todos los tiempos.
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